Поиск и подписки
Клиники и лаборатории Киева
Реклама
Медицина онлайн
Расширенное меню
Коллеги
Ищите врача? Тем более в определенном регионе Украины? Врачи Украины собираются здесь (а также актуальный рейтинг и отзывы о врачах Украины).
Полезное в медицине
Новости медицины
Реклама
Клиники Киева
Теги
Новое в медицине
Новости медицины
Loading ...
МЕДИЗВЕСТИЯ Источник новостей медицины

→ КРЕСТОР®(РОЗУВАСТАТИН)



КРЕСТОР® (РОЗУВАСТАТИН 10 мг, 20 мг)


● Во всем мире более 6 млн пациентов принимают КРЕСТОР®
● Одобрен к использованию в 75 странах, включая Европу и США
● Более 40 млн рецептов в мире выписано на КРЕСТОР®


Показания к применению:
• Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIв) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение веса) являются недостаточными;
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия как дополнение к диете и другой холестеринснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия не подходит пациенту.

Примерная цена:
КРЕСТОР® таблетки 10 мг №28 - 150 грн;
КРЕСТОР® таблетки 20 мг №28 - 230 грн.
Регистрационный номер: № UA/3772/01/01 от 09.11.2005, № UA/3772/01/02 от 09.11.2005.

Производитель: АстраЗенека ЮК Лимитед (Великобритания)
Представительство в Украине: 04080, г. Киев, ул. Фрунзе 1-3, оф. 32; тел.: (044) 531-43-13
Описание, инструкция, аннотация (описання, інструкція, аннотація)

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
международное и химическое названия: бис[(Е)-7-[4-флуорофенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино] пиримидин-5-у1] (3R,5S)-3,5-дигидроксигепт-6-еновая кислота];
основные физико-химические свойства: таблетки 10 мг - круглые, двояковыпуклые розового цвета, покрытые оболочкой, с гравировкой «ZD4522 10» на одной стороне и линией разлома на другой; таблетки 20 мг - круглые, двояковыпуклые розового цвета, покрытые оболочкой с гравировкой «ZD4522 20» на одной стороне;
состав: 1 таблетка содержит розувастатина 10 мг, 20 мг в виде розувастатина кальция;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат, кросповидон, магния стеарат, гипромелоза, глицерол триацетат, титана диоксид, железа оксид красный, вода очищенная.
ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки, покрытые оболочкой.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Код АТС С10АА07.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика. Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Главной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенное количество холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), несколько увеличивает количество холестерина-липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он снижает количество аполипопротеина В (АпоВ), XC-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I), уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и XC-неЛПНП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект проявляется на протяжении 1 неде¬и после начала терапии Крестором, через 2 недели лечения эффект достигает 90% от максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и после этого постоянно сохраняется.
Клиническая эффективность.
Крестор эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, независимо от расы, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIB типа (средний базовый уровень ХС-ЛПНП составляет приблизительно 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень ХС-ЛПНП достигает значений <3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые получают Крестор в дозе 20-80 мг, наблюдается положительная динамика липидного профиля (исследование при участии 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) наблюдается снижение уровня ХС-ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается уровень ХС-ЛПНП <3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые принимают Крестор в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение уровня ХС-ЛПНП составляет 22%.
Аддитивный эффект наблюдается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в отношении содержания ХС-ЛПВП.
Исследования влияния розувастатина на снижение количества осложнений, вызванных липидными нарушениями, такими как ишемическая болезнь сердца, пока еще не закончены.
Фармакокинетика.
Всасывание и распределение.
Максимальная концентрация розувастатина в плазме достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Биодоступность составляет приблизительно 20%. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет приблизительно 134 л. Почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.
Метаболизм.
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (приблизительно 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, принимающим участие в метаболизме розувастатина, является СYР2С9. Ферменты СYР2С19, СYР3А4 и СYР2О6 принимают меньшее участие в метаболизме. Главными определяемыми метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение.
Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизменном состоянии с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Другая часть выводится с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Средний геометрический клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие переносчик холестерина, который выполняет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность.
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.
Особые популяции больных.
Возраст и пол не влияют на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы.
Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у больных азиатской расы, проживающих в Азии, показали увеличение AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и Сmах приблизительно вдвое, по сравнению с показателями европейцев, проживающих в Европе и Азии. Влияние генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные отличия в фармакокинетических параметрах не выявлено. Фармакокинетический анализ среди разных этнических групп не выявил клинически значимых отличий в фармакокинетике среди европейцев и темнокожих пациентов.
Больные с почечной недостаточностью.
у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметила в плазме существенно не изменяется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме пациентов, которые находятся на гемодиализе, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Больные с печеночной недостаточностью.
Среди больных с разными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличения периода полувыведения розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось удлинение периода полувыведения по меньшей мере вдвое. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
• Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIB) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение веса) являются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия как дополнение к диете и другой холестеринснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия не подходит пациенту.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать и во время лечения Крестором. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа на лечение, руководствуясь рекомендациями о целевых уровнях липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, которые начинают лечения препаратом или которых переводят с приема других ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг в сутки. Для выбора начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным уровнем холестерина и учитывать риск сердечнососудистых осложнений в будущем, а также риск развития нежелательных явлений. При необходимости, дозу можно увеличивать до следующей не раньше, чем через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»). В связи с повышенным риском развития нежелательных явлений при приеме 40 мг Крестора сравнительно с меньшими дозами, увеличение дозы до 40 мг возможно через 4 недели лечения лишь у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не было достигнуто желаемого результата при применении 20 мг и которые будут находиться под тщательным наблюдением специалистов. Особое наблюдение рекомендуется в начале приема 40 мг препарата.
Крестор принимают внутрь, не разжевывая, таблетку глотают целой, запивая водой. Крестор можно принимать в любое время независимо от приема пищи.
Пациенты преклонного возраста.
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью средней степени тяжести должны начинать лечение Крестором с дозы 5 мг в сутки.
Максимальная суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести составляет 40 мг, для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести - 20 мг.
Применение всех доз Крестара противопоказано пациентам с тяжелым течением почечной недостаточности.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 1/100, 1/1000, 1/10 000, <1/1000), очень редко (1/10 000).
Со стороны иммунной системы.
Редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы.
Часто: головная боль, головокружение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: запор, тошнота, боль в животе. Редко:панкреатит.
Со стороны кожи и придатков.
Нечасто: зуд, высыпание и крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы.
Часто: миалгия. Редко: миопатия и рабдомиолиз.
Общие расстройства.
Часто: астения.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, частота возникновения нежелательных явлений дозозависима.
Со стороны мочевыводящей системы: у пациентов, принимающих Крестар, может обнаружиться протеинурия, в основном канальцевая. Изменение количества белка в моче (от отсутствия до следов или до ++ и больше) наблюдалась у <1% пациентов, которые получали 10-20 мг препарата, и приблизительно у 3% - которые принимали 40 мг. Незначительные изменения количества белка в моче наблюдались при приеме 20 мг. В большинстве случаев протеинурия снижалась или исчезала при продолжении терапии и не является признаком возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Со стороны скелетной мускулатуры: миалгию, миопатию и редко рабдомиолиз наблюдали у пациентов, которые принимали все дозы и особенно у тех, кто принимал препарат в дозе больше 20 мг.
Дозозависимое повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у пациентов, которые принимали розувастатин; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении уровня КФК (в 5 и больше раз сравнительно с верхней границей нормы) терапия розувас¬татином должна быть приостановлена.
Со стороны печени: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, наблюдалось дозозависимое повышение уровней трансаминаз у небольшого количества пациентов. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным.
Кроме вышеуказанного, после внедрения лечебного средства
в широкую медицинскую практику наблюдались такие явления:
Со стороны гепато-билиарной системы. Редко: повышение уровней трансаминаз. Очень редко: желтуха, гепатит.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Редко:артралгия.
Со стороны нервной системы. Очень редко: полинейропатия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Повышенная чувствительность к розувастатину или к любому компоненту таблетки;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение уровней трансаминаз, которое невозможно объяснить, и любое повышение уровней трансаминаз в 3 и больше раз, сравнивая с верхней границей нормы;
• выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин.);
• миопатия;
• одновременное применение циклоспорина;
• беременность и лактация;
• препарат не назначают женщинам, которые не применяют адекватные средства контрацепции;
• возраст до 18 лет.
Доза 40 мг противопоказана пациентам, которые имеют повышенный риск развития миопатии/рабдомиолиза. Такими факторами являются:
почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина 20 мг) наблюдались эффекты со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия и редко, рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокиназы (КФК). Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неправильной интерпретации полученных результатов. В случае, когда исходный уровень КФК увеличен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), повторный тест следует провести через 5-7 дней. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтвердит исходный высокий уровень КФК (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы).
Дети. Эффективность и безопасность применения у детей не установлены. Опыт применения в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) с семейной гомозиготной гиперхолестеринемиеЙ. Применять Крестор у детей не рекомендуется.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) розувастатина была в среднем в 7 раз больше, по сравнению с показателем, полученным у здоровых добровольцев. Одновременное применение не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме.
Антагонисты витамина К: как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в начале терапии и во время увеличения дозы препарата у пациентов, которые получают одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может наблюдаться увеличение протромбинового времени (INR -Intеrnаtiоnаl Normalised Ratio). Отмена препарата или уменьшение дозы может привести к уменьшению INR. В таких случаях рекомендуется мониторинг INR.
Гемфиброзил и другие липидпонижающие средства: одновременное применение розувастатина и гемифиброзила приводит к увеличению максимальной концентрации розувастатина в плазме (Сmах) и AUC розувастатина вдвое. Фармакокинетическое взаимодействие с фибратами не ожидается, но есть вероятность фармакодинамического взаимодействия. Гемфиброзил, фенофибраты, другие фибраты и липидпонижающие дозы никотиновой кислоты (дозы большие или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, возможно, в связи с тем, что они могут вызвать развитие миопатии и при их применении в качестве монотерапии. Таким пациентам рекомендуется начинать терапию с дозы 5 мг в сутки.
Антациды: одновременное применении розувастатина и антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазмовой концентрации розувастатина на 50%. Этот эффект менее выражен, если антациды принимают через 2 часа после приема розувастатита. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное назначение розувастатина и эритромицина при водит к снижению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Такое взаимодействие может возникнуть вследствие усиления моторики кишечника в результате приема эритромицина.
Оральные контрацептивы/гормонозаменяемая терапия: одновременное применение розувастатина и оральных контрацептивов увеличивает AUC этинилестрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме следует учитывать при назначении дозы контрацептивов.
Фармакокинетические данные об одновременном применении Крестора и гормонозаменяемой терапии отсутствуют, поэтому такое взаимодействие нельзя исключить. Однако такая комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.
Ферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является не ингибитором, не индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором СYP 2С9 и CYP 3А4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2А6 и CYP 3А4). Одновременный прием розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP 3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (не имеет клинического значения). Таким образом, взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450, не ожидается.
УСЛОВИЯ И СРОК ХРАНЕНИЯ
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше З0°С. Срок годности - 3 года.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА. По рецепту.
УПАКОВКА
14 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке (10 и 20 мг).
Крестор - торговая марка, собственность компании Астра3енека © АstгаZепеса 2006
Источник: инструкция для медицинского применения препарата
Добавить в закладки:
Автор: admin, 25 февраля 2007

Новости медицины по теме:

Новости медицины и красоты партнеров:



загрузка...